《临床药理学专家评论》综述:CYP2C19基因分型在指导缺血性卒中或短暂性脑缺血发作后抗血小板治疗中的作用

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2022年8月1日,《临床药理学专家评论(Expert Review of Clinical Pharmacology)》在线刊发了CHANCE-2学术委员会专家,诺丁汉大学临床神经科学系主任Philip M Bath教授对于CYP2C19基因分型在指导缺血性卒中短暂性脑缺血发作(Transient Ischemic Attack,TIA)后抗血小板治疗中的作用的综述[参考文献1]。文章系统综述了CYP2C19基因分型与接受氯吡格雷治疗的缺血性脑卒中或TIA患者预后的关系,进而对基因分型指导抗血小板治疗的价值进行了探讨。尽管来自其他人群的研究证据仍有限,但在我国汉族人群中,携带CYP2C19功能缺失等位基因(LoFA)的缺血性卒中或TIA患者接受氯吡格雷治疗显著增加了未来血管事件的发生风险。因此,Philip M Bath教授指出,在东亚人群中,有足够的证据支持将CYP2C19基因分型用于指导缺血性卒中或TIA患者的临床诊疗。同时,将药物遗传学扩展到常规临床实践,有助于促进今后更进一步的研究,并将改善现有的二级预防策略。

值得关注的是,在该综述的第四部分,Philip M Bath教授全面总结了当前对于卒中及TIA患者CYP2C19基因分型的队列及临床试验证据,并对CHANCE系列研究进行了系统梳理。CHANCE试验亚组分析结果显示,阿司匹林联合氯吡格雷可降低非CYP2C19 LoFA携带者的卒中复发风险,但在LoFA携带者中未发现此疗效[参考文献2]。进一步地,CHANCE-2研究在中国汉族人群中筛选出携带LoFA的轻度卒中或TIA患者,接受替格瑞洛联合阿司匹林或氯吡格雷联合阿司匹林的抗血小板治疗。研究证实,与氯吡格雷联合阿司匹林治疗相比,替格瑞洛联合阿司匹林治疗可显著降低LoFA携带者90天内的卒中复发风险(6.0% vs. 7.6%,HR 0.77,95% CI:0.64~0.94)。以上结果为基因分型指导的抗血小板治疗实践提供了宝贵的高质量证据[参考文献3]。同时,Philip M Bath教授也指出,考虑到CHANCE-2研究并未设置不携带LoFA的对照人群,研究暂无法独立证明替格瑞洛联合阿司匹林治疗的优势是由于替格瑞洛较氯吡格雷具有更好的疗效(支持替格瑞洛联合阿司匹林治疗的广泛推广),亦或是由于在LoFA携带者中氯吡格雷的疗效受到了CYP2C19活性的干扰(支持基因分型指导的抗血小板治疗)。这一问题还需要未来进一步研究加以证实。此外,未来还应当进一步开展卫生经济学分析,以明确基因分型指导的抗血小板治疗的成本效益。

参考文献

1. John H McDermott, Marc Leach, Dwaipayan Sen, Craig J Smith, William G Newman & Philip M Bath. The role of CYP2C19 genotyping to guide antiplatelet therapy following ischemic stroke or transient ischemic attack. Expert Rev Clin Pharmacol. 2022. DOI: 10.1080/17512433.2022.2108401

2. Wang Y, Zhao X, Lin J, et al. Association Between CYP2C19 Loss-of-Function Allele Status and Efficacy of Clopidogrel for Risk Reduction Among Patients With Minor Stroke or Transient Ischemic Attack. JAMA. 2016; 316:70–783. Wang Y, Meng X, Wang A, et al. Ticagrelor versus Clopidogrel in CYP2C19 Loss- of-Function Carriers with Stroke or TIA. N Engl J Med. 2021; 385(27):2520-2530.

(来源:国家神经系统疾病临床医学研究中心)

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