卢洪洲:有效的治疗,有望改变奥密克戎COVID-19大流行格局吗?

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国家卫健委发布,4月4日,全国新增本土感染者16412例,超过了武汉疫情期间2020年2月12日15152例的峰值,成为疫情发生以来全国单日新增最多的一天。此后,这项纪录连续被打破。

据国家卫健委发布,4月7日报告新增数位列前五的省份依次是:上海(20890例)、吉林(2205例)、河北(163例)、安徽(69例)、江苏(75例)

4月8日,上海市卫生健康委一级巡视员吴乾渝在发布会上表示,自3月1日以来,截至4月7日24时,上海市累计报告本土阳性感染者131524例,其中无症状感染者127131例(占比96.7%)、确诊病例4393例(占比3.3%)

在这4393例确诊病例中,18岁及以下占15%,18岁至60岁占69%,60岁及以上占16%。所有感染者中,年龄最小10天,最大98岁。

截至6日全国85例重症创去年2月后新高。国家卫健委医政医管局局长焦雅辉在3月19日的发布会上介绍,本轮疫情我国主要流行奥密克戎变异株。

面对奥密克戎的凶险,我们需要怎样有效的治疗手段?目前是否具备应对变异病毒的能力?

健康界为此专访深圳市第三人民医院院长、美国微生物科学院院士、首届深圳市疫情防控公共卫生专家组组长卢洪洲,从奥密克戎变体的治疗思路、抗病毒治疗进展等方面进行讨论。

据卢洪洲向健康界透露,作为深圳市唯一的新冠肺炎确诊患者定点收治医院,深圳市第三人民医院收治的奥密克戎 BA.2感染3000余患者中,轻症患者占95.3%,有肺炎者仅占4.7%,无重症患者。大多数感染者无需治疗即可完全康复,在通常保持无症状的年轻人群中尤其如此。

卢洪洲表示,自2022年2月奥密克戎 BA.2传播至国内,深圳市第三人民医院于3月1日开始通过随机对照研究用莫那匹韦(molnupiravir)治疗新冠肺炎轻型和普通型,通过对100余例患者的治疗结果显示,莫那匹韦治疗组5天和7天内病毒核酸转阴的比率明显高于对照组,未发现严重副作用。应用奈玛特韦片/利托那韦片组合(Paxlovid)治疗新冠肺炎轻型和普通型的初步研究,同样取得了满意的抗病毒疗效。

健康界:奥密克戎凶险在哪?

卢洪洲:奥密克戎携带大量突变;具有更强的传播能力;更强的免疫逃逸能力,甚至具有更高的再感染风险。

治疗性抗体和恢复期血浆对奥密克戎变异株的中和活性明显下降,这对当前疫苗和治疗性抗体的临床有效性提出了重大挑战。

健康界:奥密克戎变异株的免疫逃逸给治疗造成了什么困难?

卢洪洲:奥密克戎有非常强的免疫逃逸潜力,这是因为它和疫苗所使用的SARS-CoV-2原始野生型的血清学特征完全不同。

奥密克戎刺突蛋白上有32个突变发生了突变,大部分集中在受体结合结构域RBD区。这些突变位点与传染性增强和免疫逃逸能力有关,针对原始毒株的疫苗免疫后所产生的大部分抗体,无法识别和中和奥密克戎。

奥密克戎有3个谱系:BA.1 70 (B.1.1.529.1), BA.2 (B.1.1.529.2)BA.3 (B.1.1.529.3)

奥密克戎变体的免疫逃逸,结果之一导致了其传播指数大大增加。野生型新冠肺炎病毒传播知数R0为2.79,奥密克戎的R0达到7.0,而BA.2的R0高达9.1。奥密克戎的感染率是原始毒株的4倍,德尔塔毒株的2倍。

9.1意味着在无防疫措施的情况下,一个人可以传播给9个人,结合潜伏期3天,倍增时间 仅为2-3.3天,如无疫情防控措施,该突变株可见指数型增长。

奥密克戎变体的免疫逃逸,导致的结果之二是:奥密克戎变异株对治疗性抗体的中和活性产生了部分耐药,给防控和治疗带来了更大的挑战。

图1. 奥密克戎基因突变示意图和结构图

健康界:奥密克戎变异株感染后,抗病毒治疗能起到什么作用?

卢洪洲:研究显示,奥密克戎 BA.2虽传播力明显增加,但毒力并未显示增强。深圳市定点收治医院深圳市第三人民医院收治的奥密克戎 BA.2感染3000余患者中,轻症患者占95.3%,有肺炎者仅占4.7%,无重症患者。

大多数感染者无需治疗即可完全康复,在通常保持无症状的年轻人群中尤其如此。

但在美国、非洲等国家,仍导致了较高的死亡率。特别是当病人因终末期器官疾病而丧失行为能力后,才开始治疗,通常是无效的。

一项大型2/3期试验的结果显示,使用奈玛特韦片/利托那韦片组合治疗的新冠肺炎患者住院或死亡的风险降低了89%。这些临床研究证据也成为了美国国立卫生研究院NIH《新冠肺炎治疗指南(2022年4月4日)》、世界卫生组织《新冠肺炎治疗指南(2022年3月3日)》和英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)《管理新冠肺炎:新冠肺炎快速指南(2022年3月30日)》将这些小分子抗病毒药物作为治疗新冠肺炎的推荐药物的依据。

各种指南均提出在诊断感染后,需要尽快开始抗病毒治疗,特别是在那些有严重疾病、或有进展为重症新冠肺炎风险的高危患者,其目的是降低轻症向重症转化,减少重症死亡风险。

健康界:针对奥密克戎变异株的治疗,目前有哪些进展?

卢洪洲:巴黎大学的奥利弗·施瓦茨和同事发现:

1、Bamlanivimab、Etesevimab、Casirivimab、Imdevimab和Regdanvimab抗体对奥密克戎无效;

2、Cilgavimab和Andintrevimab对奥密克戎的中和活性,比对德尔塔的活性降低了约20倍;

3、Sotrovimab对奥密克戎的中和活性,比对德尔塔的活性降低了3倍。

瑞士生物医药公司的戴维德·科尔蒂发现奥密克戎的受体结合结构域RBD与受体ACE2的亲和力比原始毒株增强了2.4倍。29种靶向RBD的单克隆抗体中,有26种中和活性显著下降。

虽然有报道某些单克隆抗体对奥密克戎保留了其中和活性,并曾得到世界卫生组织和美国国立卫生研究院(NIH)推荐,但最近美国食品药品监督管理局(美国食品药品监督管理局(FDA))重新评估疫情和临床证据后,决定不再授权GSK及其合作伙伴的单克隆抗体Xevudy(sotrovimab)在美国任何地区治疗新冠肺炎。

考虑其使用的不便捷性,目前各种治疗指南在用单克隆抗体治疗奥密克戎 BA.2 新冠肺炎方面,持谨慎态度。

健康界:3月15日,国家卫健委发布《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版)》,提出进一步规范抗病毒治疗。将PF-07321332/利托那韦片(Paxlovid)和国产单克隆抗体(安巴韦单抗/罗米司韦单抗注射液)写入诊疗方案。

3月17日,全国首批进口的2.12 万盒奈玛特韦/利托那韦片(Paxlovid)。

3月21日,国家医保办发布称,该药将纳入医保。

3月23日,国家卫健委发布《调整抗新型冠状病毒药物PF-07321332/利托那韦片(Paxlovid)适应症等内容的通知》,将适应症调整为「发病5天以内的轻型和普通型且伴有进展为重症高风险因素的成人」,删去了「12-17岁体重大于40公斤的青少年」。

3月22日,深圳分配到了足够的奈玛特韦片/利托那韦片,并开始使用。

您觉得应该如何评判口服抗病毒药物?

卢洪洲:奥密克戎刺突突变对当前治疗性抗体的影响,可能也适用于当前的新冠肺炎疫苗,研究发现,目前的疫苗对奥密克戎的保护作用大大降低。而且,许多免疫缺陷的个体,不能有效地得到疫苗的保护。

因此,抗病毒治疗,对于保护最脆弱的个体免受严重新冠肺炎的侵袭,至关重要。

无论是中国《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版)》,还是美国国立卫生研究院(NIH)、世界卫生组织和英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)的新冠肺炎抗病毒治疗指南,均推荐在新冠肺炎病程早期应用抗病毒药物治疗,包括小分子抗病毒药物和单克隆抗体两大类。

与目前可用的单克隆抗体和瑞德西韦注射剂相比,口服抗病毒药物使用便捷,应用前景更广阔。目前除美国食品药品监督管理局(FDA)已批准使用的瑞德西韦外,美国食品药品监督管理局(FDA)为莫那匹韦(>18岁)和奈玛特韦片/利托那韦片组合 (≥12岁;>40公斤)提供了紧急使用授权。这些药物分别作用于病毒聚合酶和蛋白酶。每种药物治疗5天,可分别减少30%和89%的疾病进展(见表1)

自2022年2月奥密克戎 BA.2传播至国内,深圳市第三人民医院于2022年3月1日开始通过随机对照研究用莫那匹韦治疗新冠肺炎轻型和普通型,通过对 100余例患者的治疗结果显示,莫那匹韦治疗组5天和7天内病毒核酸转阴的比率明显高于对照组,未发现严重副作用。应用奈玛特韦片/利托那韦片组合治疗新冠肺炎轻型和普通型的初步研究,同样取得了满意的抗病毒疗效。

健康界:针对变异毒株,待开发的新型抗病毒药物需要突出哪些治疗特性?

卢洪洲:最近的一项建模研究指出,尽管降低新冠肺炎的严重程度、死亡率或防止住院都是有益的,但缩短传染性持续时间,将提供任何其他属性的有益影响的3倍。

未来的新冠肺炎治疗应符合三个标准:

具有高效力和耐药屏障;

有效减少病毒复制,减少病毒传播;

应对所有SARS-CoV-2变种有效,包括未来的变种,并避免对耐药变种引入额外的选择压力。

未来新的更优化口服抗病毒药物的出现、联合疗法的评估、缓释药物的配制以及它们对早期治疗和预防的益处,有望改变新冠肺炎大流行的格局。

参考文献

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健康界出品

撰文|杨瑞静

监制|郑宇钧

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【本文为原创文章,独家发布于太公奇门网www.taigongqm.com)作者:一安,未经授权,不得转载。更多命运 风水 积德 知识技术 尽在太公奇门网。文章所用配图均来源于网络,版权归属原作者,侵删】 今天的分享给大家就到这里,请大家关注太公奇门网 ,定期更新关于命运,风水,知识技术,姓名,面相,敬神,贵人,养生,星座,预测化解,起名等文章,敬请期待。 喜欢我们的分享请点击在下方点赞,或打赏~或关注我们的公众号“太公奇门网”,点击侧边栏的个人信息,可以扫码加入。

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