靶向药物耐药后,加大剂量管用吗?

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靶向药物耐药后,除了尝试其他疗法,还有没有其他的办法呢?比如加大剂量使用,会不会有用呢?

ALK融合基因突变靶向药

ALK融合基因突变在肺腺癌患者里发生的概率在5%左右,比较常见于年轻的无吸烟史的女性患者,部分年轻的男性肺癌患者也会存在ALK融合基因突变。

目前,针对ALK融合基因突变的患者,有比较多的靶向药物可以选择,包括第一代克唑替尼;第二代阿来替尼、塞瑞替尼、布格替尼;第三代劳拉替尼。而且当劳拉替尼产生耐药时,部分患者可以重新再次使用第一代药物克唑替尼,并从中获益。这些优秀的靶向药物,帮助很多ALK融合基因突变的患者跨越了五年生存期,有一些患者的生存期更是达到了十年。

靶向药物耐药后怎么办?

然而,不论多么优秀的靶向药物,耐药的难关终究无法跨越。研究者们和患者们也在不懈探索和大胆尝试。其中,加量使用靶向药物是办法之一,但这种办法多数时候是冒险之举。首先,加量用药,后期很大可能还是会出现耐药问题。其次,药物过量使用,往往会加重不良反应,严重影响患者的生活质量。

虽然目前没有相应的指南或文献研究,但是耐药问题让部分已无药可用的患者做了很多尝试和探索,虽然收效甚微,但总好过坐以待毙。目前最常用的加量靶向药物是布格替尼(代号:AP26113),这款药物加量使用后患者的耐受性可控,实际效果也不错。

下面我们给大家分享一篇最新的文献,一起来看布格替尼加量使用的效果。

二代靶向药物布格替尼加量使用,疗效尚可

这项研究的对象都是晚期ALK融合基因突变的肺腺癌患者,患者使用新一代ALK靶向药物后出现了病情进展,分为三组。

  • A组:患者使用任何第二代ALK靶向药物后出现了病情进展。
  • B组:患者使用第二代靶向药阿来替尼后,出现了病情进展。
  • C组:患者使用标准剂量(90毫克)的布格替尼之后,出现了病情进展。
图片[1]-靶向药物耐药后,加大剂量管用吗?-太公奇门网

图1.入组的肿瘤患者的治疗情况

三组患者先每天使用90毫克的布格替尼,一周后,A组和B组的患者增加到每天180毫克,C组患者则增加到240毫克。主要研究终点为治疗的客观缓解率(ORR)。

2017年3月到2020年6月期间,一共有32名患者接受了治疗,中位年龄55岁,患者多数接受了两次以上的ALK靶向药物的治疗。其中A组27名,,B组4名,C组4名,三组患者的治疗应答率分别是33%、25%和0%。

图片[2]-靶向药物耐药后,加大剂量管用吗?-太公奇门网

图2.加量使用布格替尼患者的治疗应答情况

也就是说,如果布格替尼之外的靶向药物耐药之后,加量使用布格替尼会出现比较不错的疗效,但是如果布格替尼耐药了,再次加量使用布格替尼则获益不大。但由于入组的病例太少,这个结果只能做为参考

启示

虽然这项研究入组的患者数量不多,但对于使用ALK第二代靶向药物的患者而言,当阿来替尼、塞瑞替尼彻底耐药之后,他们也可以多一个选择,尝试使用加量的布格替尼,也可以获得不错的治疗效果

如果是布格替尼耐药,那加量使用布格替尼是有风险的。建议进行基因检测,以明确可能的耐药原因,为后面的对症治疗提供治疗思路和依据。

我们期待后期会有更多的临床研究,来探索解决靶向药物耐药的难题。

参考文献:T.E. Stinchcombe, et al., Short communication: The activity of brigatinib in patients with disease progression after next generation anaplastic lymphoma tyrosine kinase inhibitors and an exploratory analysis of circulating tumor DNA, Lung Cancer (2021).

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