继PD-1/PD-L1之后的新型免疫检查点——TIGIT,其单抗对肺癌有效

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抗肿瘤的免疫治疗这几年风头正盛,在临床上我们所说的免疫治疗一般指针对免疫检查点PD1/PDL1的抑制剂。而广义的免疫治疗范围很大,包含所有与免疫细胞和免疫因子相关的治疗。比如CART治疗、树突细胞疫苗、NKT治疗、TILs细胞、TCR t细胞治疗等等,还包括一些癌症疫苗,不过这些治疗都处于临床试验阶段。

今天要讲的是针对另一种免疫检查点的免疫治疗药物,那就是TIGIT单抗。

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什么是TIGIT?

TIGIT是一种在肿瘤浸润淋巴细胞中高表达的共抑制受体,这些淋巴细胞包括效应和调节CD4 T细胞、效应CD8 T细胞以及NK细胞。TIGIT与其同源配体PVR的结合直接抑制淋巴细胞激活。TIGIT和PVR广泛表达在不同类型的实体瘤中,说明TIGIT-PVR信号通路可能是一种主要的肿瘤免疫逃逸机制,是继PD-1/PD-L1之后的新型免疫检查点。

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什么是TIGIT单抗?

在肿瘤发展过程中由于TIGIT的存在,NK细胞经常处于耗竭状态,而只有一小部分NK细胞表面有PD-1或CTLA-4表达,这意味着单纯使用PD-1抑制剂并不会恢复大多数NK细胞的战斗力。因此,理论上,抗TIGIT单抗可逆转NK细胞耗竭并可用于多种肿瘤的免疫治疗。研究显示同时阻断TIGIT与PD-L1/PD-1理论上可以协同促进T细胞重新激活并增强NK细胞的抗肿瘤活性,也就是能产生协同抑制肿瘤作用。

由此,各大药企讲目光放在了TIGIT这个新免疫检查点上,并研制出针对TIGIT的单克隆抗体。

目前全球有10多家企业的TIGIT抑制剂正在进行临床试验,国内共 9 个进入临床的 TIGIT 相关项目。进展最快的是百济神州,Ociperlimab 已经启动 3 期临床,联用 PD-1抑制剂头对头对比K药;信达的 PD-1/TIGIT 双抗 IBI321 处于2期临床,单抗 IBI939处于1期临床;君实的JS006 也已经进入1期临床。

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2020ASCO会议上,罗氏公布了抗TIGIT单抗tiragolumab联合抗PD-1单抗阿替利珠治疗非小细胞肺癌的临床数据。这是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验,纳入的患者是未经化疗、PD-L1阳性(TPS1% by 22C3 IHC pharmDx Dako试验)、伴有局部晚期或明确病变转移、ECOG PS评分0-1、没有EGFR或ALK突变的非小细胞肺癌。

结果显示,入组的135名患者,药物联用后,总体缓解率ORR翻了近一倍,并且在PD-L1高表达的患者亚组中,ORR达到了55.2%。

人类对抗恶性肿瘤的脚步从未停止,全球科学家都在致力于寻找新的治疗方法,研发新的药物,虽然TIGIT单抗目前还没有在临床上市,但不少药物已经在如火如荼的临床试验中,离临床应用已经不远了。

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